Prison Break - 越狱
具有完全不同人生轨迹的兄弟俩在戒备森严的Fox River监狱相会，哥哥入狱是因为身受陷害，弟弟入狱是为了在死刑来临前救走自己唯一的亲人。设计、准备、选择、实施、逃亡，这不可能完成的任务只有身患低危抑郁症的人才能做到。
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Michael Scofield通过抢劫银行而主动入狱，为的是营救即将因谋杀副总统哥哥的罪行而被处死的哥哥Lincoln Burrows。在监狱里Scofield为了执行自己的越狱计划，开始跟形形色色的犯人接触。狱外，特工们则想尽办法确保Lincoln死刑的执行。
Michael将越狱计划告诉哥哥Lincoln，并打算从监狱最薄弱的医务室逃脱。监狱发生种族冲突，Michael趁乱从T-Bag处取回了用来打开牢笼的11121147号螺丝钉。Veronica获得了一盘录有Lincoln谋杀过程的录像带，Lincoln解释说这是被人陷害。
为了确保室友Sucre值得信任，Scofield不得不用一个测试考验Sucre。Veronica约女证人到自己办公室记录口证，但女证人在出去抽烟的间隙被绑架并被谋杀。Scofield有了从不睡觉新狱友Haywire。
Sucre察觉自己堂兄对女友Hector心怀不轨，为了挽救自己的爱情，Sucre同意回到Scofield的牢房协助Scofield越狱。Scofield为摆脱Haywire，自己撞伤了额头。狱外，Veronica找到专门调查死刑案件的公正计划办公室救助，得到Nick Savrinn的协助。
监狱有三个出口，English, Fitz 和Percy。Scofield需要确定越狱后从哪个出口离开才是安全的。在Abruzzi的帮助下，Scofield获得离开典狱管办公室后门的钥匙，并诱骗狱警Bellic拉响警报，观察出动警车围捕的情况。
06. Riots, Drills and the Devil - Part I
Scofield需要打通地下通道的墙，只有打通了这面墙才能从牢房进入医务室。然而监狱不间断的查房和点名使Scofield没有时间完成自己的工作。Scofield和Sucre决定策划一次戒严，因为只有戒严才能终止点名。令Scofield没有想到的是，戒严同时是Sara医生身陷险境。
07. Riots, Drills and the Devil - Part II
Scofield在A区监视器看到Sara医生处境危险，不顾一切的从屋顶通风管道前去营救。Lincoln遭到狱外副总统势力的攻击，身处险境。Nick和Veronica来到华盛顿，发现打出“目击”电话的地点是受害人以前工作的办公楼，但Veronica却在路边的公用电话亭接到了威胁电话。
狱警Bellick为由自己介绍到监狱工作的Bob之死深感内疚，典狱长Pope受权Bellick不惜一切代价找到真凶。Scofield试图说服Westmoreland去休息室放火，但遭到拒绝。Kellerman谋杀了LJ的母亲和继父，并为LJ伪造了谋杀现场。
Cherry无法忍受T-Bag，在众人面前自缢身亡。一批新的犯人被送到监狱，其中包括担心受欺负强装老手的Tweener。T-Bag开始骚扰Tweener，Scofield因Cherry的死而感到内疚，警告T-Bag不得在碰Tweener。Abruzzi的领导地位受到威胁，Bellick把整理休息室的工作交给了别人。
为了重新夺打扫狱警休息室的工作，Abruzzi试图说服Scofield交出证人Fibonacci的下落，而Scofield和Lincoln不愿为了自己的生命而牺牲一个无辜人的生命。最终Scofield和Abruzzi设计让狱外的同伙落入警方手中。
Scofield的妻子Nika来探视，Nika按Scofield入狱前的指示交给了他一张信用卡，随即离开。但这一切引起了狱警Bellick的怀疑，而Sara医生也恰好看到了Nika与Scofield道别的场面。Quinn冒充摔断大腿的车祸遇难者进入Nick的房间，开枪射伤了Nick。
Scofield告诉Lincoln供所有人逃走的时间不够。Tweener还在希望Scofield让自己加入犯人劳动团，狱警Bellick用一块汉堡收买了Tweener，为自己打探Scofield的事情。Abruzzi用刀威胁T-Bag发誓退出越狱，T-Bag用刀片割断了Abruzzi的喉咙。
C-Note等人试图说服Scofield放弃Lincoln，Scofield从典狱长Pope处得知，Lincoln将一直被关在单独紧闭室直至36小时后执行死刑，因此不得不使出杀手锏。特工Hale相信发现，决定将证据交给Veronica，不料被Kellerman发现并杀害。
被困在储藏室里的Scofield等人发现根本无法敲开新的管道，而在医务室继续努力的Lincoln惊动了狱警，被带上了手铐。次日Scofield请求Sara医生给自己的州长父亲打电话求情，Sara知道自己的父亲不会因为自己的求情而改变死囚的刑期。
Lincoln坐上电椅，千钧一发之际，行刑室的电话响起，Lincoln被典狱长带出行刑室，逃过一劫。Scofield穿着Sucre从洗衣房借来的狱警工作服通过地下管道钻到广场查看进入精神病患者牢房的路线，在返回的途中，Scofield为了躲避另一个狱警而严重烫伤了自己的后背。
从三年前的回忆开始。Lincoln因为欠下9万美元无法偿还，不得不接受谋杀副总统哥哥Terrance。在前往停车场之前，惴惴不安的Lincoln打电话给Scofield想听取一些建议，而Scofield因为和Veronica在一起而没有接听Lincoln的电话。
Scofield无法回忆起被烧毁的纹身上的地图，而Sara医生找到典狱长Pope，提出了对Scofield伤口中狱警制服碎片的疑问。Pope找到Scofield询问烧伤是否于狱警有关，因为无法说出事情的真相，Scofield被关到禁闭室，正好成为了Lincoln的邻居。
为了补全被烧毁的纹身，Scofield混进了精神病患者牢房，求助Haywire绘制路线。狱警Geary将Scofield的牢房卖给别人，为了从重新买回牢房，T-Bag和C-Note不得不参加赌局，赚钱贿赂Geary。Lincoln在多名狱警的看押下离开监狱去见LJ，但在路上发生了严重的车祸。
囚车被撞翻后Kellerman试图用装有毒药的手帕毒死Lincoln，Lincoln的父亲及时赶来救走了Lincoln。Scofield告诉其他犯人现在唯一需要的是进入医务室的钥匙。成为虔诚基督徒的Abruzzi从医院返回监狱，并对Scofield等人的越狱计划毫无兴趣。
就在Bellick砸开狱警休息室地板的同时，Westmoreland赶来用击晕了Bellick，而自己的腹部也受到了重伤。Westmoreland把Bellick捆好藏在休息地板下，并通知Scofield必须提前展开越狱活动。Scofield来到医务室，把事情的真相告诉Sara医生，并请求她在晚上犯一个忘记关门的错误。
犯人们为越狱做好了所有的准备，Sara医生经过激烈的思想斗争没有锁上医务室的房门。Nick向Veronica说出真相，自己按指示用Veronica换取证人的下落，为了是换得自己父亲的自由。与此同时，副总统的候选人地位开始受到公司的质疑。
典狱长Pope下令对逃犯展看追捕，同时调查医务室门锁的真相。为防止Abruzz甩掉自己，T-Bag用从狱警处抢到的手铐将自己同Scofield铐在一起，而Abruzz手持利斧砍掉了T-Bag的左手。公司的人试图除掉副总统Caroline，而副总统在总统的水里做了手脚，自己如愿的取而代之。